Dissertações/Teses

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2024
Dissertações
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  • JACOB OLIVEIRA DUARTE
  • Coccidioidomicose: Uma Série de Casos no Cariri Cearense

  • Orientador : CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • ESTELITA LIMA CANDIDO
  • MARCOS ANTONIO PEREIRA DE LIMA
  • MARCELO ALCANTARA HOLANDA
  • Data: 16/05/2024

  • Mostrar Resumo
  • Coccidioidomicose é uma infecção fúngica sistêmica que pode envolver
    particularmente os pulmões em mamíferos. É endêmica no Sudoeste dos Estados
    Unidos, Norte do México e certas áreas da América Central e do Sul. Especificamente,
    no Brasil, é descrita na região Nordeste do país. Seus agentes etiológicos são os
    fungos dimórficos Coccidioides immitis e Coccidioides posadasii encontrados no solo
    seco de regiões com baixa pluviosidade. Indivíduos que se expõem ao solo seco
    contaminado, podem inalar a forma infectante do fungo (artroconídeos) e desenvolver
    Coccidioidomicose. No Brasil, os dados oficiais são escassos e literatura científica
    descreve, em séries e relatos, poucas centenas de casos dessa patologia.
    Considerando a escassez de casos descritos, realizou-se um ensaio descritivo a partir
    de casos diagnosticados de Coccidioidomicose entre os anos de 2012 e 2022, em
    hospital terciário no Cariri cearense, localizado no semiárido nordestino. O estudo foi
    realizado com base na análise de prontuários, identificando os casos de
    Coccidioidomicose diagnosticados por dados clínicos e/ou laboratoriais e discorrendo
    sobre seus aspectos clínicos e epidemiológicos. Foram identificados 13 pacientes
    oriundos de 7 municípios do Centro-Sul e Sul do Ceará, todos do sexo masculino e
    com hábitos de caça à tatu, com média de idade de 19
    anos. As principais expressões clínicas foram tosse, febre e dor torácica. Na 

    amostra, 15% dos pacientes foram diagnosticados por sorologia, 8% por microscopia
    e 77% dos casos receberam diagnóstico baseado no quadro clínico, radiológico,
    epidemiológico e resposta terapêutica. Foram tratados com antifúngicos 92% dos
    pacientes. Melhora clínica com alta hospitalar ocorreu em 92% dos pacientes e
    somente 1 paciente evoluiu à óbito. Os dados obtidos corroboram com a informação
    da literatura científica de que a área de abrangência do hospital de referência é
    endêmica para Coccidioidomicose. Entretanto, os recursos locais para diagnóstico
    confirmatório dessa patologia se mostraram deficientes, com alto índice de
    diagnóstico presuntivo. Esse estudo alerta para a necessidade de ações dos sistemas
    de vigilância em saúde e da atenção do médico em sua rotina, demonstrando a
    necessidade de maior eficiência no diagnóstico da Coccidioidomicose em áreas
    endêmicas do Brasil.


  • Mostrar Abstract
  • Coccidioidomycosis is a systemic fungal infection that can particularly affect the lungs
    in mammals. It is endemic in the Southwestern United States, Northern Mexico, and
    certain areas of Central and South America. Specifically, in Brazil, it is described in the
    Northeast region of the country. Its etiological agents are the dimorphic fungi
    Coccidioides immitis and Coccidioides posadasii found in the dry soil of regions with
    low rainfall. Individuals who are exposed to contaminated dry soil can inhale the
    infective form of the fungus (arthroconidia) and develop Coccidioidomycosis. In Brazil,
    official data is scarce, and scientific literature describes only a few hundred cases of
    this pathology in series and reports. Considering the scarcity of described cases, a 

    descriptive trial was conducted based on diagnosed cases of Coccidioidomycosis
    between the years 2012 and 2022, at a tertiary hospital in the Cariri region of Ceará,
    located in the northeastern semiarid. The study was conducted based on the analysis
    of medical records, identifying cases of Coccidioidomycosis diagnosed by clinical
    and/or laboratory data and discussing their clinical and epidemiological aspects.
    Thirteen patients from 7 municipalities in the Central-South and South of Ceará were
    identified, all male with habits of armadillo hunting, with an average age of 19 years.
    The main clinical manifestations were cough, fever, and chest pain. In the sample,
    15% of patients were diagnosed by serology, 8% by microscopy, and 77% of cases
    received a diagnosis based on clinical, radiological, epidemiological, and therapeutic
    response. Ninety-two percent of patients were treated with antifungals. Clinical
    improvement with hospital discharge occurred in 92% of patients, and only 1 patient
    progressed to death. The data obtained corroborate with the information from scientific
    literature that the coverage area of the reference hospital is endemic for
    Coccidioidomycosis. However, local resources for confirmatory diagnosis of this
    pathology were found to be deficient, with a high rate of presumptive diagnosis. This
    study highlights the need for actions by health surveillance systems, greater attention
    from physicians in their routine, and more efficiency in diagnosing Coccidioidomycosis
    in endemic areas of Brazil.

2
  • ANDRE ALENCAR MOREIRA
  • CARACTERIZAÇÃO DA MICROBIOTA BACTERIANA DA BORDA DE ÚLCERAS
    DE PACIENTES PORTADORES DE LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA
    EM UM SERVIÇO DE REFERÊNCIA NO CARIRI CEARENSE.

     



  • Orientador : CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • LUIS RAFAEL LEITE SAMPAIO
  • MARIA DO SOCORRO VIEIRA DOS SANTOS
  • RACQUEL OLIVEIRA DA SILVA SOUZA
  • Data: 28/05/2024

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  • A Leishmaniose Tegumentar Americana - LTA é uma doença infecciosa, não contagiosa,
    causada por diferentes espécies de protozoários do gênero Leishmania, com comprometimento de
    pele e mucosas. A Leishmania ssp. é um parasito intracelular obrigatório das células do sistema
    fagocítico mononuclear, com duas formas principais: uma flagelada ou promastigota, encontrada
    no tubo digestivo do inseto vetor e outra aflagelada ou amastigota, observada nos tecidos dos

    hospedeiros vertebrados. Os vetores da LTA são flebotomíneos conhecidos como mosquito-
    palha, tatuquira, birigui, entre outros, dependendo da localização geográfica. A pele abriga uma

    comunidade diversificada de microrganismos, incluindo bactérias, fungos, vírus e ácaros, que
    desempenham papéis importantes na proteção contra patógenos invasores, na modulação da
    resposta imune e na manutenção da homeostase da pele. O presente estudo teve como objetivo
    caracterizar a composição microbiana na região de borda de úlceras de pele em pacientes
    portadores de LTA. Trata-se de um estudo observacional, analítico, prospectivo e transversal.
    Foram coletadas amostras da microbiota com uso de Swab de lesões de pacientes diagnosticados
    com LTA, atendidos na Clínica Escola da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do
    Cariri, no período de janeiro a março de 2024. No estudo foram investigadas as variáveis
    relacionadas às informações epidemiológicas, clínicas, e microbiota das lesões e área
    contralateral do corpo para controle. Foram conduzidas análises descritivas utilizando
    frequências absolutas e relativas para variáveis categóricas e medidas de centralidade para
    variáveis contínuas, incluindo média e desvio padrão. A análise estatística analítica das principais

    variáveis da pesquisa foi feita por meio de comparações de médias através dos testes de Kruskal-
    Wallis e de Mann-Whitney. Todas as análises estatísticas foram realizadas com nível de

    significância α = 0,05. Na pesquisa, a LTA afetou principalmente homens (61%) na faixa etária
    de 38 a 47 anos (20,5%), residentes da zona rural (70,7%), com ensino fundamental incompleto 

    (46,3%) e renda entre 1 a 5 salários mínimos (80,5%). Em relação à localização das lesões,
    constatou-se maior prevalência nos membros inferiores esquerdo (47,5%) em ambos os sexos.
    No que tange à cultura da lesão ulcerada, a Staphylococcus aureus mostrou-se mais prevalente
    (22,7%). Além disso, foi observado que 11,3% dos pacientes apresentaram aumento do tipo
    bacteriano idêntico (Staphylococcus) tanto na cultura da lesão quanto na cultura de controle. Foi
    avaliado a complexidade da Leishmaniose Tegumentar Americana, destacando a influência da
    coinfecção bacteriana. A coexistência de bactérias com Leishmania ssp. em lesões cutâneas
    aumenta a dificuldade de diagnóstico e tratamento, afetando a cicatrização e podendo levar a
    complicações. Os resultados indicaram uma associação entre distúrbios nas lesões e colonização
    bacteriana oportunista, influenciada pela inflamação causada pela Leishmania. O ambiente
    hipóxico nas lesões favorece a persistência da infecção bacteriana. Estudos identificaram uma
    prevalência significativa de infecções por S. aureus nas bordas de úlceras de pacientes com
    Leishmania ssp. A coinfecção por Leishmania ssp. e S. aureus intensifica a resposta inflamatória,
    aumentando a gravidade das lesões. A pesquisa realizada evidenciou que as lesões causadas pela
    LTA podem apresentar uma contaminação oportunista por bactérias comensais do epitélio
    humano, propiciando o desenvolvimento de infecções secundárias. Desse modo, novas
    estratégias terapêuticas que visem não só a Leishmania, mas também a microbiota oportunista,
    podem ser produzidas, atenuando a possibilidade de complicações do quadro clínico dos
    pacientes.


  • Mostrar Abstract
  • Cutaneous leishmaniasis (CL), a disease of the skin and mucous membranes caused by different
    species of protozoa in the genus Leishmania, is contagious but not transmissible. Leishmania ssp.
    is an obligatory intracellular parasite that infects the cells of the mononuclear phagocytic system.
    It exists in two primary forms: a flagellate or promastigote, which is found in the digestive tube
    of the insect vector, and an aflagellate or amastigote, which is observed in the tissues of
    vertebrate hosts. The vectors of the CL are commonly referred to as phlebotomine sandflies,
    including species such as Lutzomyia longipalpis, Lutzomyia intermedia, and Lutzomyia whitmani,
    among others, which vary based on the geographical area. Bacterial coinfection frequently occurs
    in CL lesions. The objective of this study is to analyze and describe the microbiological makeup
    of the area surrounding skin ulcers in individuals with CL. This study is characterized by its
    observational, analytical, prospective, and transversal nature. Microbiota samples were obtained
    by swabbing the injuries of patients diagnosed with CL at the Clinical School of the Faculty of
    Medicine of the Federal University of Cariri between January and March 2024. The study
    examined the variables associated with epidemiological, clinical, and microbial data on lesions
    and the corresponding area of the body for comparison. Analyzed data using absolute and relative
    frequencies for categorical variables and centrality metrics for continuous variables, such as

    average and standard deviation. The survey's key variables were analyzed using the Kruskal-
    Wallis and Mann-Whitney tests, which involved comparing averages. The statistical analyses

    were conducted at a significance threshold of α = 0.05. The study revealed that most of 

    individuals affected by LC were men (61%) between the ages of 38 and 47 (20.5%), residing in
    rural areas (70.7%), with incomplete elementary education (46.3%), and earning an income
    between 1 to 5 minimum wages (80.5%). The lesions were most seen in the lower left limbs
    (47.5%) in both males and females. Regarding the culture of ulcerative lesions, Staphylococcus
    aureus was the most common (22.7%). Furthermore, it was noted that 11.3% of patients
    exhibited a rise in the same bacterial species (Staphylococcus) in both the culture of the affected
    area and the control culture. An assessment was conducted on the intricacy of Cutaneous
    leishmaniasis with particular emphasis on the impact of bacterial coinfection. The presence of
    bacteria alongside Leishmania spp. in skin lesions exacerbates the challenges associated with
    identification and therapy, impeding the healing process, and potentially resulting in
    consequences. The findings suggest a correlation between lesion problems and the colonization
    of opportunistic bacteria, which is impacted by the inflammation caused by Leishmania. The
    presence of low oxygen levels in the lesions promotes the continued existence of the infection.
    Research has found a high occurrence of S. aureus infections in the periphery of skin ulcers in
    individuals with Leishmania ssp. Simultaneous infection Leishmania ssp. and S. aureus
    exacerbate the inflammatory response, leading to more severe lesions. CL primarily impacts
    males, resulting in frequent injuries to both the upper and lower extremities. In conclusion, the
    initial findings indicated that the lesions induced by CL may exhibit an opportunistic colonization
    by commensal bacteria of the human epithelium, hence facilitating the emergence of subsequent
    infections. Therefore, it is possible to develop novel therapeutic approaches that not only focus
    on combating Leishmania but also target the opportunistic microbiota. This can help reduce the
    likelihood of difficulties in the clinical condition of patients. These findings emphasize the
    significance of taking secondary infections into account while treating CL. To enhance patient
    outcomes and minimize difficulties, healthcare providers can effectively target both leishmania
    and opportunistic microorganisms.

3
  • RICARDO PARENTE GARCIA VIEIRA
  • ANÁLISE DE SOROPREVALÊNCIA DE LEISHMANIOSE VISCERAL EM
    DOADORES DE SANGUE EM UMA ZONA ENDÊMICA NO NORDESTE
    BRASILEIRO




     



  • Orientador : CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • LUIS RAFAEL LEITE SAMPAIO
  • MARIA DO SOCORRO VIEIRA DOS SANTOS
  • RACQUEL OLIVEIRA DA SILVA SOUZA
  • Data: 04/07/2024

  • Mostrar Resumo
  • A leishmaniose visceral (LV) é uma doença infecciosa, não contagiosa, determinada por
    diferentes espécies de protozoários do gênero
    Leishmania spp., notadamente a L. infantum, no
    Novo Mundo. Envolve o sistema retículo-endotelial, especialmente a medula óssea e o baço e
    possui alta morbimortalidade se não tratada em tempo hábil. Trata-se de doença endêmica em
    vários países do mundo. Nas Américas, o Brasil é o país com a maior prevalência de casos,
    concentrados especialmente na região nordeste. Os testes laboratoriais utilizados para triagem de
    doadores de sangue nos hemocentros do Brasil não incluem ensaios para leishmaniose visceral. O
    objetivo do estudo foi definir a soroprevalência de leishmaniose visceral em doadores de sangue
    na região sul do estado do Ceará. Trata-se de estudo de corte transversal não intervencionista que
    pesquisou através de teste imunocromatográfico (K39ICT) a soroprevalência de LV em 195
    doadores de sangue na região sul do estado do Ceará. Na amostra analisada observou-se
    soroprevalência nula em doadores de sangue nesta zona endêmica. Os resultados encontrados
    diferem dos resultados reportados em outras zonas endêmicas, apontando para uma possível
    mudança no padrão epidemiológico da doença nesta região







  • Mostrar Abstract
  • Visceral leishmaniasis (VL) is an infectious, not contagious disease provoked by different
    protozoa species of the
    Leishmania spp. genus, notably L. infantum in New World. The disease 
    affects reticuloendothelial system, especially bone marrow and spleen and high morbimortality is
    reported if not promptly treated. It is an endemic disease in several countries around the world. In
    Americas, Brazil represents the highest prevalence, concentrated especially in its northeast
    region. Laboratory tests used to screen blood donors in blood banks in Brazil do not include tests
    for visceral leishmaniasis. The aim of this study was to evaluate seroprevalence of VL in blood
    donors. It is an observational, cross-sectional study whose sample included 195 blood donors,
    tested through immunochromatographic test (k39ICT). No positive tests were found. These
    findings are different from what is observed in other endemic regions, suggesting a possible
    change in epidemiologic status of the disease in this region.





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  • SIMONE FERREIRA LÔBO
  • SOROPREVALÊNCIA DA LEISHMANIOSE VISCERAL EM CORPOS DO SERVIÇO DE VERIFICAÇÃO DE ÓBITOS (SVO) DE BARBALHA, CEARÁ, BRASIL.

  • Orientador : CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • LUIS RAFAEL LEITE SAMPAIO
  • MARIA DO SOCORRO VIEIRA DOS SANTOS
  • RACQUEL OLIVEIRA DA SILVA SOUZA
  • Data: 08/07/2024

  • Mostrar Resumo
  • A Leishmaniose Visceral (LV) ou também conhecida como Calazar, é uma doença infecciosa, não contagiosa, caracterizada como Doença Tropical Negligenciada (DTN), possui a forma clínica mais severa das leishmanioses e quando não tratada, até cerca de 90% dos casos, podem evoluir para óbito por envolvimento parasitário de diversos órgãos, especialmente medula óssea, baço e fígado. Diante deste cenário, destaca-se a importância do Serviço de Verificação de Óbitos (SVO), como um serviço de vigilância capaz de determinar a Causa Mortis de forma natural com ou sem assistência médica, principalmente aqueles sob investigação epidemiológica. O presente estudo teve como objetivo avaliar a soroprevalência de Leishmaniose Visceral em corpos do Serviço de Verificação de Óbitos na cidade de Barbalha, Ceará, Brasil. Trata-se de um estudo de caráter observacional, descritivo, transversal, de prevalência não controlada, realizado no período de janeiro a abril de 2024. Após assinatura do TCLE pelo representante legal, foi colhido o perfil sóciodemográfico e clínico epidemiológico dos corpos post-mortem, e em seguida realizado a punção da veia subclávia, para obtenção do plasma através da centrífuga, para a realização do teste imunocromatográfico para detecção qualitativa de anticorpos para parasitos do complexo da Leishmania donovani. Simultaneamente, foram realizados os testes imunocromatográficos complementares para COVID-19, Sífilis, HCV, HBV e HIV. O presente estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Cariri – UFCA, Barbalha, CE, Brasil, sob o registro CAAE 76885323.7.0000.5698. Foram analisadas 223 amostras, destas observou-se que não houve soroprevalência para LV (0%) no SVO da UFCA, porém para COVID-19, Sífilis, HCV, HBV e HIV, houve baixa taxa de soroprevalência, com valores de 5,38%, 2,69%, 0,89%, 0,44% e 0%, respectivamente. Quando associado a positividade do teste imunocromatográfico para sífilis com a característica sociodemográfica sem ocupação profissional, observou-se valor estatisticamente significativo (p=0,006). De acordo com o estudo, os resultados sugerem que apesar da região de abrangência do SVO reunir cidades endêmicas para LV humana, os corpos post-mortem que foram admitidos durante o período de coleta das amostras, não apresentaram positividade no teste imunocromatográfico para LV, como também não foi identificado história clínica confirmatória para leishmaniose visceral. Pode-se concluir, que os casos de LV que vieram a óbito nas áreas de abrangência do estudo, foram esclarecidos a Causa Mortis, não sendo necessário acionar o Serviço de Verificação de Óbitos da UFCA.


  • Mostrar Abstract
  • Visceral Leishmaniasis (VL), also known as Kala-azar, is an infectious, non-contagious disease characterized as a Neglected Tropical Disease (NTD). It has the most severe clinical form of leishmaniasis and, when left untreated, up to 90% of cases can progress to death due to parasitic involvement of several organs, especially bone marrow, spleen and liver. Given this scenario, the importance of the Death Verification Service (SVO) stands out as a surveillance service capable of determining the Cause of Death naturally with or without medical assistance, especially those under epidemiological investigation. The present study aimed to evaluate the seroprevalence of Visceral Leishmaniasis in bodies from the Death Verification Service in the city of Barbalha, Ceará, Brazil. This is an observational, descriptive, cross-sectional study with uncontrolled prevalence, carried out from January to April 2024. After the legal representative signed the informed consent form, the sociodemographic and clinical epidemiological profile of the post-mortem bodies was collected, and then the subclavian vein was punctured to obtain plasma through a centrifuge to perform the immunochromatographic test for qualitative detection of antibodies to parasites of the Leishmania donovani complex. Simultaneously, complementary immunochromatographic tests for COVID-19, Syphilis, HCV, HBV, and HIV were performed. This study was approved by the Research Ethics Committee of the Federal University of Cariri – UFCA, Barbalha, CE, Brazil, under registration CAAE 76885323.7.0000.5698. A total of 223 samples were analyzed, of which it was observed that there was no seroprevalence for VL (0%) in the UFCA SVO, however, for COVID-19, Syphilis, HCV, HBV and HIV, there was a low seroprevalence rate, with values of 5.38%, 2.69%, 0.89%, 0.44% and 0%, respectively. When associated with the positivity of the immunochromatographic test for syphilis with the sociodemographic characteristic of no professional occupation, a statistically significant value was observed (p = 0.006). According to the study, the results suggest that although the SVO coverage region brings together cities endemic for human VL, the post-mortem bodies that were admitted during the sample collection period did not present positivity in the immunochromatographic test for VL, and no confirmatory clinical history for visceral leishmaniasis was identified. It can be concluded that the cases of VL that resulted in death in the areas covered by the study were clarified as to the Cause of Death, and it was not necessary to activate the UFCA Death Verification Service.

5
  • ANTONIO WISLLEY PEDROSA CAVALCANTE
  • Perfil nutricional de pacientes com Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) em um serviço de referência no cariri cearense.

  • Orientador : CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • KELLY ROSE TAVARES NEVES
  • CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • MARIA DO SOCORRO VIEIRA DOS SANTOS
  • RACQUEL OLIVEIRA DA SILVA SOUZA
  • Data: 10/07/2024

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  • A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é apontada como uma
    das mais prevalentes e negligenciadas afecções, não contagiosas determinadas por protozoários
    do gênero Leishmania spp., com amplo espectro de apresentação clínica, envolvendo pele e/ou
    mucosa na dependência da cepa de leishmania e do estado imunitário do hospedeiro. A resposta
    inflamatória desenvolvida no curso da doença, libera mediadores inflamatórios que interferem
    nos processos alimentares, podendo determinar alterações do estado calórico-protéico do
    paciente, cuja repercussão não se encontra bem definida. Visando identificar o perfil nutricional
    de pacientes com LTA, produziu-se um ensaio analítico, transversal e descritivo com pacientes
    diagnosticados com LTA atendidos na Clínica Escola da Faculdade de Medicina da UFCA, de
    janeiro a junho de 2024. Foram avaliados quanto a seu estado nutricional com base nas
    avaliações corporais e nutricionais padronizadas pela OMS e marcadores de consumo alimentar
    do ministério da saúde. Observou-se a partir dos dados obtidos que a população do estudo em
    sua maioria demonstra obesidade, circunferência da cintura e acúmulo de gordura corporal
    indicativos de possíveis riscos associados aos excessos de peso, bem como um alto consumo de
    alimentos altamente processados e baixo consumo de alimentos in natura gerando prejuízos
    relacionados à reduzido consumo de substâncias essenciais aos processos de cura e controle da
    infecção como proteínas, vitaminas e minerais.


  • Mostrar Abstract
  • American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) is considered one of the
    most prevalent and neglected non-contagious diseases caused by protozoa of the genus
    Leishmania spp., with a broad spectrum of clinical presentation, involving the skin and/or
    mucosa depending on the Leishmania strain and the host immune status. The inflammatory
    response developed during the course of the disease releases inflammatory mediators that
    interfere with eating processes and can determine changes in the patient's caloric-protein status,
    the repercussions of which are not well defined. Aiming to identify the nutritional profile of
    patients with ATL, an analytical, cross-sectional and descriptive trial was carried out with
    patients diagnosed with ATL treated at the Clínica Escola da Faculdade de Medicina da UFCA,
    from January to June 2024. They were assessed regarding their nutritional status based on body
    and nutritional assessments standardized by the WHO and food consumption markers from the
    ministry of health. It was observed from the data obtained that the study population mostly
    demonstrates obesity, waist circumference and accumulation of body fat indicative of possible
    risks associated with excess weight, as well as a high consumption of highly processed foods and
    low consumption of fresh foods generating losses related to the reduced consumption of
    substances essential to the healing and infection control processes such as proteins, vitamins and
    minerals.

6
  • ANDREZA GENY DE ARAUJO ANDRADE
  • ANÁLISE DO ESTRESSE OXIDATIVO E COMPROMETIMENTO DO CRESCIMENTO INDUZIDOS POR FERRO E MANGANÊS EM Bacillus subtilis MUTANTE ppGpp0

  • Orientador : HEBERTY DI TARSO FERNANDES FACUNDO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FRANCISCO NASCIMENTO PEREIRA JUNIOR
  • HEBERTY DI TARSO FERNANDES FACUNDO
  • JANAÍNA ESMERALDO ROCHA
  • MARIA ELIZABETH PEREIRA NOBRE
  • Data: 30/07/2024

  • Mostrar Resumo
  • O Bacillus subtilis é uma bactéria Gram-positiva produtora de antibióticos lipopeptídicos com a função antibacteriana e antifúngica. É uma bactéria não patogênica em forma de bastonete, formadora de biofilme, endósporos e utilizada como microrganismo modelo para estudos relacionados às doenças infecciosas. Nessa bactéria é produzido o nucleotídeo penta/tetrafosfato de guanosina (p)ppGpp que participa em diversos processos celulares mas na situação de carência nutricional essas bactérias começam a sofrer alterações que ativam a produção de (p)ppGpp em quantidades maiores para a regulação metabólica. O objetivo deste estudo foi entender o impacto da ausência da síntese de tetrafosfato de guanosina (ppGpp0) no crescimento celular e na toxicidade do ferro/manganês sob estresse oxidativo em Bacillus subtilis. As cepas Bacillus subtilis PY79 e ppGpp0 foram cultivadas em 20 mL de meio LB Broth (Lennox) líquido com agitação ou em meio LB Broth (Lennox) sólido, ambos a 37 °C por 15 horas. O crescimento bacteriano foi medido na ausência ou presença de sulfato de ferro (FeSO4) e sulfato de manganês (MnSO4) em diferentes concentrações, a cada hora, durante 10 horas. Os níveis de peróxido de hidrogênio (H2O2) foram detectados usando AmplexRed/Peroxidase de rábano, e as atividades das enzimas antioxidantes (catalase e superóxido dismutase) foram avaliadas. A respiração celular foi medida usando um eletrodo tipo Clark. Os testes demonstraram que os mutantes ppGpp0 apresentaram um atraso no crescimento em relação ao controle PY79, e nenhuma das células cresceu em FeSO4 na concentração de 4 mM. Em concentrações igual ou inferiores a 1 mM de FeSO4, o Bacillus subtilis tolerou bem. No entanto, comparado ao tipo selvagem (PY79), a cepa mutante ppGpp0 exibiu uma sensibilidade significativamente aumentada a FeSO4, mostrando atraso na entrada na fase exponencial de crescimento. O mutante ppGpp0 produziu maiores níveis de H2O2 (na fase estacionária) quando estimulado por FeSO4 (2 mM). O estresse induzido por MnSO4 causou um aumento acentuado na fase de latência do crescimento celular em Bacillus subtilis mutantes para ppGpp0. A presença desses metais induziu um incremento no consumo de oxigênio comparado às cepas sem FeSO4, e MnSO4. As enzimas antioxidantes não apresentaram diferenças significativas nas atividades. Conclui-se que os estudos comparativos entre as cepas de Bacillus subtilis PY79 e ppGpp0 foram fundamentais para confirmar que a ausência do nucleotídeo ppGpp compromete significativamente o crescimento bacteriano, resultando em um atraso notável durante toda a fase exponencial em presença de concentrações altas de Fe2+ e Mn2+. Além disso, a limitação do crescimento celular por Fe2+ é através de um mecanismo relacionado ao estado redox.


  • Mostrar Abstract
  • Bacillus subtilis is a Gram-positive bacterium that produces lipopeptide antibiotics with antibacterial and antifungal functions. It is a non-pathogenic rod-shaped bacterium that forms biofilm and endospores and is used as a model microorganism for studies related to infectious diseases. This bacterium produces the nucleotide guanosine penta/tetraphosphate (p)ppGpp, which participates in several cellular processes. However, in situations of nutritional deficiency, these bacteria begin to undergo changes that activate the production of (p)ppGpp in larger quantities for metabolic regulation. The objective of this study was to understand the impact of the absence of guanosine tetraphosphate (ppGpp0) synthesis on cell growth and iron/manganese toxicity under oxidative stress in Bacillus subtilis. Bacillus subtilis PY79 and ppGpp0 strains were grown in 20 mL of liquid LB Broth (Lennox) medium with shaking or in solid LB Broth (Lennox) medium, both at 37 °C for 15 h. Bacterial growth was measured in the absence or presence of iron sulfate (FeSO4) and manganese sulfate (MnSO4) at different concentrations, every hour, for 10 h. Hydrogen peroxide (H2O2) levels were detected using AmplexRed/Horseradish peroxidase, and the activities of antioxidant enzymes (catalase and superoxide dismutase) were evaluated. Cellular respiration was measured using a Clark-type electrode. The tests demonstrated that the ppGpp0 mutants presented a growth delay compared to the PY79 control, and none of the cells grew in FeSO4 at a concentration of 4 mM. At concentrations equal to or lower than 1 mM of FeSO4, Bacillus subtilis tolerated well. However, compared to the wild type (PY79), the ppGpp0 mutant strain exhibited significantly increased sensitivity to FeSO4, showing delayed entry into the exponential phase of growth. The ppGpp0 mutant produced higher levels of H2O2 (in the stationary phase) when stimulated by FeSO4 (2 mM). MnSO4-induced stress caused a marked increase in the lag phase of cell growth in Bacillus subtilis mutants for ppGpp0. The presence of these metals induced an increase in oxygen consumption compared to strains without FeSO4 and MnSO4. Antioxidant enzymes did not show significant differences in activities. It is concluded that the comparative studies between Bacillus subtilis PY79 and ppGpp0 strains were fundamental to confirm that the absence of the ppGpp nucleotide significantly compromises bacterial growth, resulting in a notable delay throughout the exponential phase in the presence of high concentrations of Fe2+ and Mn2+.Furthermore, the limitation of cell growth by Fe2+ is through a mechanism related to the redox state.

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  • ISABELLY DE OLIVEIRA PINHEIRO
  • Avaliacão dos efeitos do diazóxido na lesão cerebral secundária à sepse induzida por lipopolissacarídeos em camundongos

  • Orientador : MARIA ELIZABETH PEREIRA NOBRE
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CICERO FRANCISCO BEZERRA FELIPE
  • FRANCISCO NASCIMENTO PEREIRA JUNIOR
  • IRI SANDRO PAMPOLHA LIMA
  • MARIA ELIZABETH PEREIRA NOBRE
  • Data: 31/07/2024

  • Mostrar Resumo
  • A sepse é definida como uma disfunção orgânica causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção e está associada a alta mortalidade. A administração de lipopolissacarídeo (LPS) é considerada um modelo animal atraente de sepse por gram-negativos. Durante a sepse, há um processo inflamatório que resulta em mudanças dramáticas no metabolismo celular e aumenta no estresse oxidativo que promovem efeitos citotóxicos. Estudos apresentam o fármaco diazóxido (DZX) como modulador eficaz das vias intracelulares envolvidas na resposta ao estresse oxidativo, relatam ação protetora frente a isquemia miocárdica, ação neuroprotetora em lesões da medula espinhal e isquemia cerebral. O diazóxido é um inibidor dos canais de potássio sensíveis à ATP, classicamente prescrito com hiperglicemiante em quadros de hipoglicemia, bem como por seu efeito anti-hipertensivo na rápida redução da pressão arterial. O presente trabalho tem por objetivo avaliar os efeitos do diazóxido na lesão cerebral secundária à sepse induzida por lipopolissacarídeos em camundongos. O protocolo experimental foi aprovado pelo Comitê de Ética no Uso de Animais da Universidade Federal do Cariri (CEUA-UFCA, protocolo nº 002/2024). Foram utilizados camundongos Swiss, machos adultos (20 a 25 g), provenientes do Biotério de Experimentação Animal da Faculdade de Medicina do Cariri – BIOEXA/FAMED. Foi realizado o teste da formalina para avaliação do potencial antiinflamatório e antinociceptivo do DZX na dose de 5 mg/Kg (ip). Para avaliação da ação central do DZX no modelo de sepse, os camundongos foram divididos em três grupos (n=6): (1) Controle; (2) LPS3 - tratados com LPS (3,0 mg/kg, ip), e; (3) DZX5 + LPS3 - pré-tratados com diazóxido (5 mg/Kg, ip) e com LPS (3,0 mg/kg, ip). A glicemia capilar foi coletada a partir uma gota de sangue da cauda do camundongo antes e após os tratamentos. Vinte e quatro horas após a injeção do LPS os animais foram submetidos aos testes comportamentais (campo aberto e nado forçado). Em seguida os animais foram anestesiados com cloridrato de quetamina (90 mg/kg, ip) e xilazina (10 mg/kg, i.p.) e seus cérebros retirados para quantificação de proteínas totais, tiol, superóxido dismutase (SOD) e catalase (n=5). Um animal de cada grupo foi destinado ao estudo morfológico por coloração por TTC (2,3,5-cloreto trifeniltetrazólio). Os dados foram apresentados como média ± erro padrão da média e utilizada a análise de variância ANOVA One way, seguida pelo Student-Newman-Keuls como teste post-hoc, considerando diferenças significativas para p<0,5. Os resultados mostraram que no teste da formalina, o DZX exibiu potente efeito antinociceptivo na fase inflamatória do teste, indicando seu potencial anti-inflamatório. Os testes de avaliação da ação central do DZX mostraram que os animais tratados com LPS tiveram uma diminuição da atividade locomotora (31%) e exploratória (62%) e aumento do número de grooming (2 vezes) avaliada pelo teste do campo aberto. No teste do nado forçado o LPS causou aumento tempo de imobilidade (2 vezes), podendo sugerir uma ação depressora central. O DZX foi capaz de prevenir as alterações comportamentais para o número de cruzamento e número de rearing, mas não para o comportamento de grooming. No teste do nado forçado, o DZX não foi capaz de prevenir a ação depressora causada pelo LPS. O tratamento com o LPS diminuiu drasticamente a glicemia (51%) e o pré-tratamento com o DZX não foi capaz de prevenir a hipoglicemia. O tratamento com LPS reduziu significativamente a atividade da catalase e os níveis de proteínas sulfidrilas citosólicas em cérebros de camundongos, o pré-tratamento com o DZX não foi capaz de prevenir tais alterações. Conclui-se que o diazóxido não apresentou nenhuma resposta frente a hipoglicemia e contra danos oxidativos na dose estudada, mas se mostra como um agente promissor anti-inflamatório e foi capaz de prevenir alterações comportamentais na lesão cerebral secundária à sepse induzida por LPS.


  • Mostrar Abstract
  • Sepsis is defined as organ dysfunction caused by a deregulated host response to infection and is associated with high mortality. The administration of lipopolysaccharide (LPS) is considered an attractive animal model of gram-negative sepsis. During sepsis, there is an inflammatory process that results in dramatic changes in cellular metabolism and increases in oxidative stress that promote cytotoxic effects. Studies have shown the drug diazoxide (DZX) to be an effective modulator of the intracellular pathways involved in the response to oxidative stress, reporting protective action against myocardial ischemia, neuroprotective action in spinal cord injuries and cerebral ischemia. Diazoxide is an ATP-sensitive potassium channel inhibitor, classically prescribed as a hyperglycemic agent in cases of hypoglycemia, as well as for its antihypertensive effect in rapidly reducing blood pressure. The aim of this study was to evaluate the effects of diazoxide on brain damage secondary to sepsis induced by lipopolysaccharides in mice. The experimental protocol was approved by the Ethics Committee for the Use of Animals of the Federal University of Cariri (CEUA-UFCA, protocol no. 002/2024). Adult male Swiss mice (20 to 25 g) from the Animal Experimentation Bioterium of the Faculdade de Medicina do Cariri - BIOEXA/FAMED were used. The formalin test was carried out to assess the anti-inflammatory and antinociceptive potential of DZX at a dose of 5 mg/Kg (ip). To assess the central action of DZX in the sepsis model, the rats were divided into three groups (n=6): (1) Control; (2) LPS3 - treated with LPS (3.0 mg/kg, ip), and; (3) DZX5 + LPS3 - pre-treated with diazoxide (5 mg/Kg, ip) and with LPS (3.0 mg/kg, ip). Capillary blood glucose was collected from a drop of blood from the mouse's tail before and after treatment. Twenty-four hours after the LPS injection, the animals were subjected to behavioral tests (open field and forced swimming). The animals were then anaesthetized with ketamine hydrochloride (90 mg/kg, ip) and xylazine (10 mg/kg, i.p.) and their brains removed for the quantification of total proteins, thiol, superoxide dismutase (SOD) and catalase (n=5). One animal from each group was sent for morphological study using TTC (2,3,5- triphenyltetrazolium chloride) staining. The data was presented as mean ± standard error of the mean and ANOVA One-way analysis of variance was used, followed by the Student-Newman Keuls test as a post-hoc, considering significant differences for p<0.5. The results showed that in the formalin test, DZX exhibited a potent antinociceptive effect in the inflammatory phase of the test, indicating its anti-inflammatory potential. The tests evaluating the central action of DZX showed that the animals treated with LPS had a decrease in locomotor activity (31%) and exploratory activity (62%) and an increase in the number of groomings (2 times) evaluated by the open field test. In the forced swim test, LPS caused an increase in immobility time (2 times), which may suggest a central depressant action. DZX was able to prevent behavioral changes in the number of crossings and number of rearing, but not in grooming behavior. In the forced swim test, DZX was unable to prevent the depressant action caused by LPS. Treatment with LPS drastically decreased blood glucose (51%) and pre-treatment with DZX was unable to prevent hypoglycemia. Treatment with LPS significantly reduced catalase activity and cytosolic sulfhydryl protein levels in mouse brains; pretreatment with DZX was unable to prevent these alterations. We conclude that diazoxide did not show any response to hypoglycemia or oxidative damage at the dose studied, but it is a promising anti-inflammatory agent and was able to prevent behavioral changes in brain damage secondary to LPS-induced sepsis.

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  • AGDA ALINE PEREIRA DE SOUSA
  • EXPLORANDO A DISFUNÇÃO CARDÍACA INDUZIDA POR LIPOPOLISSACARÍDEOS: INSIGHTS SOBRE OS EFEITOS DO ESTRESSE MITOCONDRIAL E OXIDATIVO

  • Orientador : HEBERTY DI TARSO FERNANDES FACUNDO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • HEBERTY DI TARSO FERNANDES FACUNDO
  • JORGE ANDRE MATIAS MARTINS
  • MARIA ELIZABETH PEREIRA NOBRE
  • SALLY DE FRANCA LACERDA PINHEIRO
  • Data: 01/08/2024

  • Mostrar Resumo
  • A sepse é caracterizada por a resposta imunológica desordenada a uma infecção sistêmica, é comumente desencadeada por endotoxinas bacterianas, como o lipopolissacarídeo (LPS) de bactérias Gram-negativas, desempenhando papel central na inflamação severa. Além disso, a disfunção cardíaca induzida pela sepse é uma das principais causas de mortalidade. Este estudo tem como objetivo determinar os efeitos da lesão cardíaca induzida por LPS no dano mitocondrial, estresse oxidativo e subsequente disfunção cardíaca em camundongos e ratos. Camundongos e ratos foram injetados com LPS por três dias (1,5 mg/kg), após aprovação do Comitê de Uso de Animais. A análise da função cardíaca foi realizada utilizando o sistema de perfusão Langendorff. As atividades dos complexos mitocondriais (I, II, III e IV), das enzimas antioxidantes e os níveis de peróxido de hidrogênio foram medidos espectrofotometricamente. A análise estatística foi realizada utilizando o teste t de Student no software GraphPad Prism. O tratamento com LPS reduziu significativamente a atividade da glutationa peroxidase, da glutationa redutase e da catalase. Isso foi acompanhado por uma tendência de diminuição nos níveis de proteínas sulfidrila mitocondriais nas amostras cardíacas de camundongos e em citosol de ratos. Além disso, o tratamento com LPS aumentou significativamente a produção de peróxido de hidrogênio mitocondrial e a peroxidação lipídica nos animais tratados, indicando aumento do estresse oxidativo. Também houve um aumento significativo da glutationa S- transferase, como um mecanismo adaptativo da célula de tentar controlar o estresse oxidativo. Esses resultados nos levaram a examinar a influência do LPS na funcionalidade dos complexos mitocondriais. Essas análises revelaram uma diminuição significativa nos complexos I e II nas mitocôndrias cardíacas dos animais tratados com LPS, enquanto as atividades dos complexos III e IV permaneceram inalteradas. Nos corações de ratos perfundidos com Langendorff, a infusão de LPS (0,5 µg) induziu elevação significativa na pressão diastólica final do ventrículo esquerdo e diminuição na pressão total desenvolvida por este mesmo ventrículo. Em conclusão, este estudo lança luz sobre os efeitos prejudiciais da lesão cardíaca induzida por LPS na integridade e função mitocondrial, levando ao aumento do estresse oxidativo e subsequente disfunção cardíaca. Esses insights podem abrir caminho para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas direcionadas, visando mitigar as consequências deletérias da disfunção cardíaca induzida pela sepse.


  • Mostrar Abstract
  • Sepsis is characterized by an uncontrolled immune response to systemic infection, commonly triggered by bacterial endotoxins such as lipopolysaccharide (LPS) from Gram-negative bacteria, playing a central role in severe inflammation. Moreover, sepsis-induced cardiac dysfunction is a leading cause of mortality. This study aims to determine the effects of LPS-induced cardiac injury on mitochondrial damage, oxidative stress, and subsequent cardiac dysfunction in mice and rats. Mice and rats were injected with LPS for three days (1.5 mg/kg), following approval by the Animal Use Committee. Cardiac function analysis was performed using the Langendorff perfusion system. Activities of mitochondrial complexes (I, II, III, and IV), antioxidant enzymes, and hydrogen peroxide levels were measured spectrophotometrically. Statistical analysis was performed using Student's t-test in GraphPad Prism software. LPS treatment significantly reduced the activities of glutathione peroxidase, glutathione reductase, and catalase. This was accompanied by a trend towards decreased levels of mitochondrial sulfhydryl proteins in mouse cardiac samples and in rat cytosol. Additionally, LPS treatment significantly increased mitochondrial hydrogen peroxide production and lipid peroxidation in treated animals, indicating increased oxidative stress. There was also a significant increase in glutathione S- transferase, as an adaptive mechanism by the cell to control oxidative stress. These results led us to examine the influence of LPS on mitochondrial complex functionality. These analyses revealed a significant decrease in complexes I and II in cardiac mitochondria of LPS-treated animals, while activities of complexes III and IV remained unchanged. In Langendorff-perfused rat hearts, LPS infusion (0.5 µg) induced a significant increase in left ventricular end-diastolic pressure and a decrease in total developed pressure by this same ventricle. In conclusion, this study sheds light on the detrimental effects of LPS-induced cardiac injury on mitochondrial integrity and function, leading to increased oxidative stress and subsequent cardiac dysfunction. These insights may pave the way for the development of targeted therapeutic interventions aimed at mitigating the deleterious consequences of sepsis-induced cardiac dysfunction.

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  • GLEDSON MICAEL DA SILVA LEITE
  • MPOX E SUA RELAÇÃO COM INDICADORES
    SOCIODEMOGRÁFICOS, EPIDEMIOLÓGICOS E ECONÔMICOS NO BRASIL: UMA
    ANÁLISE DE REDE.

  • Orientador : ESTELITA LIMA CANDIDO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ESTELITA LIMA CANDIDO
  • KELLY ROSE TAVARES NEVES
  • PAULO RENATO ALVES FIRMINO
  • Data: 30/08/2024

  • Mostrar Resumo
  • A Mpox anteriormente chamada de Monkeypox (varíola dos macacos)
    é uma doença viral zoonótica, geralmente identificada em regiões endêmicas. Porém, em 2022,
    casos com características diferenciadas desses surtos foram identificados de forma rápida e, em
    um curto período, em vários países não endêmicos, dentre eles o Brasil. Este estudo buscou
    descrever os casos de Mpox nas cinco macrorregiões do Brasil e correlacioná-los com
    indicadores demográficos, epidemiológicos e socioeconômicos. Seu objetivo foi analisar a
    relação desses indicadores com os casos de Mpox confirmados. Trata-se de um estudo
    observacional transversal ecológico, com fonte de dados secundária. Os dados foram tabulados
    no Microsoft Excel e submetidos à análise de rede com o auxílio do programa JASP STATICS
    versão 0.17.1, no qual investigou-se a correlação entre Índice de Vulnerabilidade Social (IVS),
    Índice de Gini (IG), casos de AIDS (CA), Taxa de incidência de Mpox (TI) e Óbitos por Mpox.
    Os resultados da análise de rede demonstraram correlações mais fortes positivamente entre CA e
    Óbitos (0,629); CA e TI (0,437) e TI e Óbitos (0,304). Por outro lado, as maiores correlações
    negativas ocorreram entre IVS e Óbitos (-0.284) e TI e IG (-0.205). As variáveis com maior
    relevância na rede foram Óbitos, CA e TI, indicando que, ao alterá-las, há maior possibilidade de
    mudanças nas outras variáveis da rede, podendo gerar diferentes desfechos da Mpox.


  • Mostrar Abstract
  • Mpox formerly called Monkeypox (monkeypox) is a zoonotic viral disease,
    generally identified in endemic regions. However, in 2022, cases with different characteristics
    from these outbreaks were identified quickly and, in a short period, in several non-endemic
    countries, including Brazil. This study sought to describe Mpox cases in the five macro-regions
    of Brazil and correlate them with demographic, epidemiological and socioeconomic indicators.
    Its objective was to analyze the relationship between these indicators and confirmed Mpox cases.
    This is an ecological cross-sectional observational study, with a secondary data source. The data
    were tabulated in Microsoft Excel and subjected to network analysis with the aid of the JASP
    STATICS version 0.17.1 program, in which the correlation between the Social Vulnerability
    Index (SVI), Gini Index (GI), cases of AIDS (CA), Mpox Incidence Rate (TI) and Mpox Deaths.
    The results of the network analysis demonstrated stronger positive correlations between AC and
    Deaths (0.629); CA and IT (0.437) and IT and Deaths (0.304). On the other hand, the largest
    negative correlations occurred between IVS and Deaths (-0.284) and TI and IG (-0.205). The
    most relevant variables in the network were Deaths, CA and IT, indicating that, when changing
    them, there is a greater possibility of changes in other network variables, which could generate
    different Mpox outcomes.

2023
Dissertações
1
  • NARA JULIANA SANTOS ARAUJO
  • Potencial antibacteriano e reversão de resistência pelo extrato de Sarcomphalus joazeiro (Mart.) Hauenschild e acetato de hecogenina


  • Orientador : JACQUELINE COSMO ANDRADE PINHEIRO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FRANCISCO NASCIMENTO PEREIRA JUNIOR
  • HENRIQUE DOUGLAS MELO COUTINHO
  • IRI SANDRO PAMPOLHA LIMA
  • JACQUELINE COSMO ANDRADE PINHEIRO
  • Data: 05/12/2023

  • Mostrar Resumo
  • A resistência bacteriana é um importante problema de saúde pública, demandando a necessidade
    de investimento em pesquisas na área farmacêutica na busca de alternativas para combate as
    doenças infecciosas. Os produtos naturais têm ganho cada vez mais destaque nesse campo
    devido as propriedades que os mesmos apresentam. Entre estes, cita-se Sarcomphalus joazeiro
    com comprovada ação no tratamento de doenças do trato respiratório, gastrointestinal e
    tratamento de infecções bacterianas, devido a ação de metabólitos secundários, como as
    saponinas, que são substâncias constituídos de uma fração lipofílica e por uma sapogenina,

    molécula que apresentam atividade antifúngica, antibacteriana, antiviral, anti-cancerígena e anti-
    inflamatória. O presente trabalho avaliou o potencial Antibacteriano e reversão de resistência

    bacteriana pelo Extrato Etanólico de Sarcomphalus joazeiro (Mart.) Hauenschild (EESJ) e pelo
    Acetato de Hecogenina. Preparou-se um extrato etanólicos da casca que foi caracterizado
    quimicamente através de UPLC-ESI-QToF-MSE

    . Para realização de ensaios microbiológicos
    utilizou-se linhagens de Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus
    mutans, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus e cepas SA-1199,
    SA-1199B com superexpressão da bomba de efluxo NorA e SA-K2068 com superexpressão de
    bomba MepA para os ensaios de inibição de bomba de efluxo determinados por concentração
    subinibitória e em placas de microdiluição. A determinação da concentração inibitória mínima
    (CIM) e atividade modificadora da ação antibiótica foram realizadas através do método de
    microdiluição em caldo. Os ensaios voltados para biofilme foram avaliados pelo método de
    cristal violeta. Os resultados da caracterização química do EESJ evidenciaram a presença de 24
    picos de constituintes, com presença majoritária de derivados de saponinas. O EESJ não
    apresentou uma atividade antibacteriana significativa, com CIM ≥2048 μg/mL, no entanto em
    combinação com antibióticos, potencializou a ação dos fármacos, promovendo uma redução de
    CIM significativa como na análise frente cepa de S. epidermidis, onde a CIM da gentamicina
    reduziu de 16 μg/mL para 4 μg/mL, e relevante capacidade de inibir formação de biofilme frente 

    as cepas bacterianas, principalmente frente a cepas de S. aureus e P. aeruginosa. Os resultados
    para o Acetato de Hecogenina, demonstraram ausência de atividade antibacteriana relevante,
    entretanto a associação com os antibióticos, revelam a diminuição da CIM sendo mais
    significativa frente cepa de P. Aeruginosa, onde observou-se redução em todos os antibióticos
    avaliados. Na inibição de bomba de efluxo, a sapogenina não apresentou atividade relevante,
    demonstrando elevação de CIM do norfloxacino frente cepas SA 11199-B e SA-K2068. Na
    avaliação de capacidade antibiofilme, observou-se que o Acetato de Hecogenina apresentou
    resultados promissores tanto para atividade anti-formação, com atividade de erradicação.
    Concluiu-se que o EESJ é composto principalmente por derivados de saponinas e apresentam
    importante atividade antimicrobiana quando associado a antibióticos convencionais,
    demonstrando potencialização na ação dos mesmos. Também é importante destacar sua
    capacidade de inibição na formação de biofilme, especialmente da cepa de S. aureus e
    Pseudomonas aeruginosa. O Acetato de Hecogenina não apresentou atividade antimicrobiana
    intrínseca, no entanto, evidenciou diminuição da CIM quando associada a antibióticos. Frente as
    bombas de efluxo, não foram observados resultados relevantes de reversão. A sapogenina é
    detentora de relevante atividade antibiofilme.


  • Mostrar Abstract
  • Bacterial resistance is an important public health problem, demanding the need for investment in
    research in the pharmaceutical field in the search for alternatives to combat infectious diseases.
    Natural products have increasingly gained prominence in this field due to the properties they
    present. Among these, Sarcomphalus joazeiro has proven action in the treatment of diseases of
    the respiratory and gastrointestinal tract and treatment of bacterial infections, due to the action of
    secondary metabolites, such as saponins, which are substances made up of a lipophilic fraction

    and a sapogenin, molecule that has antifungal, antibacterial, antiviral, anti-cancer and anti-
    inflammatory activity. The present work evaluated the Antibacterial potential and reversal of

    bacterial Resistance by Ethanolic Extract of Sarcomphalus joazeiro (Mart.) Hauenschild (EESJ)
    and Hecogenin Acetate. An ethanolic extract of the bark was prepared and chemically
    characterized using UPLC-ESI-QToF-MSE

    . To carry out microbiological tests, strains of
    Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus mutans, Escherichia coli,
    Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus and strains SA-1199, SA-1199B with
    overexpression of the NorA efflux pump and SA-K2068 with overexpression of MepA pump for
    efflux pump inhibition assays determined by subinhibitory concentration and in microdilution
    plates. The determination of the minimum inhibitory concentration (MIC) and activity modifying
    the antibiotic action were carried out using the broth microdilution method. The biofilm assays
    were evaluated using the crystal violet method. The results of the chemical characterization of
    EESJ showed the presence of 24 peaks of constituents, with the majority presence of saponin 

    derivatives. EESJ did not present significant antibacterial activity, with MIC ≥2048 μg/mL,
    however, in combination with antibiotics, it potentiated the action of the drugs, promoting a
    significant reduction in MIC as in the analysis against the S. epidermidis strain, where the MIC
    of Gentamicin reduced from 16 μg/mL to 4 μg/mL, and had a relevant ability to inhibit biofilm
    formation against bacterial strains, mainly against strains of S. aureus and P. aeruginosa. The
    results for Hecogenin Acetate demonstrated the absence of relevant antibacterial activity,
    however the association with antibiotics reveals the decrease in MIC being more significant
    against the P. Aeruginosa strain, where a reduction was observed in all antibiotics evaluated. In
    inhibiting the efflux pump, sapogenin did not show relevant activity, demonstrating an increase
    in the MIC of norfloxacin against strains SA 11199-B and SA-K2068. In the evaluation of
    antibiofilm capacity, it was observed that Hecogenin Acetate presented promising results for
    both anti-formation activity and eradication activity. It was concluded that EESJ is mainly
    composed of saponin derivatives and has important antimicrobial activity when associated with
    conventional antibiotics, demonstrating enhancement of their action. It is also important to
    highlight its ability to inhibit biofilm formation, especially S. aureus and Pseudomonas
    aeruginosa strains. Hecogenin Acetate did not show intrinsic antimicrobial activity, however, it
    showed a decrease in MIC when associated with antibiotics. In front of the efflux pumps, no
    relevant reversal results were observed. Sapogenin has relevant antibiofilm activity.

2
  • ÁLIFE DIÊGO LIMA SILVA
  • ASSOCIAÇÃO DO VÍRUS EPSTEIN-BARR (EBV) COM O CARCINOMA DE COLO
    UTERINO: RASTREAMENTO, CARACTERIZAÇÃO DO PADRÃO DE EXPRESSÃO
    DOS TRANSCRITOS LATENTES E RELAÇÃO COM O PAPILOMAVÍRUS HUMANO
    (HPV)



     



  • Orientador : MARCOS ANTONIO PEREIRA DE LIMA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • SILVIA HELENA BAREM RABENHORST
  • CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • HEBERTY DI TARSO FERNANDES FACUNDO
  • IRI SANDRO PAMPOLHA LIMA
  • MARCOS ANTONIO PEREIRA DE LIMA
  • Data: 15/12/2023

  • Mostrar Resumo
  • O câncer de colo do útero é a quarta neoplasia maligna mais comum entre as mulheres no
    mundo. No Brasil, excluídos os casos de câncer de pele não melanoma, o mesmo é o terceiro
    tipo de câncer mais incidente entre elas. Estudos têm demonstrado a presença do vírus
    Epstein-Barr (EBV) em amostras de carcinomas de células escamosas, indicando uma
    possível associação entre a infecção causada por ele e o desenvolvimento desta neoplasia.
    Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo determinar a presença de EBV em
    carcinomas e lesões pré-malignas do colo uterino e sua associação com o Papilomavírus
    Humano (HPV), determinar a carga viral em casos infectados, investigar o padrão de
    expressão dos genes latentes, comparar os resultados da hibridização in situ para RNA EBER
    (HIS-EBER) e para o genoma viral (HIS-DNA), e avaliar a ocorrência de deleção de 30pb
    no gene da proteína latente de membrana 1 (LMP1). Metodologia: 88 amostras de carcinoma
    de colo uterino, produto de histerectomia, foram incluídas neste estudo, sendo 41
    provenientes do Centro de Oncologia do Hospital e Maternidade São Vivente de Paulo
    (HMSVP) e 47 foram do Biobanco de tumores do Instituto do Câncer do Ceará (ICC).
    Também foram incluídas 51 amostras de biópsias ambulatoriais, sendo 12 lesões não
    neoplásicas (pólipos e cervicites), 32 lesões intraepiteliais escamosas de baixo grau (LSIL) e
    7 lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (HSIL). O EBV foi detectado por reação em
    cadeia da polimerase (PCR), PCR quantitativa (qPCR) para determinação da carga viral, por
    imuno-histoquímica (IHQ) e HIS. HPV16 e 18 também foram detectados por PCR.
    Resultados: Por PCR, a prevalência de EBV em amostras de carcinoma de colo uterino foi
    de 29,5%. Entre elas, 14,8% apresentaram coinfecção EBV/HPV16 e 3,4% demonstraram
    coinfecção EBV/HPV18. Nas amostras ambulatoriais, a prevalência de EBV foi de 7,8%.
    Para HPV16 e HPV18 a prevalência foi de 17,6% e 2,0%, respectivamente. Não houve
    significância estatística para a presença de EBV em carcinomas de colo uterino e lesões
    cervicais (P=0,761 e P=0,722). Entre os carcinomas cervicais positivos para EBV por PCR,
    57,7% deles apresentaram a deleção de 30pb do gene viral LMP1, enquanto entre as lesões
    cervicais esse número foi de 25% (OR=4,09). Na análise por qPCR, 90,9% dos tumores
    pouco diferenciados eram EBV positivos. A correlação da carga viral média com a
    diferenciação e o estadiamento tumoral revelou significância estatística com P=0,008 e

    P=0,002, respectivamente, demonstrando que tumores pouco diferenciados, em estadiamento
    I e II detém as maiores cargas virais. Através de HIS-EBER, o EBV foi detectado em 12,5%
    dos carcinomas cervicais. Entretanto, por HIS-DNA 50% dos carcinomas de colo uterino
    foram positivos para EBV. Conclusões: A taxa de detecção do EBV foi maior em carcinomas
    de colo uterino pouco diferenciados, com estadiamento tumoral II. Algumas das amostras
    estavam infectadas por cepas portadoras de deleção de 30pb no gene LMP1, as quais denotam
    maior virulência. O padrão latente determinado pela análise da expressão dos RNAs EBER
    e das proteínas virais é semelhante à latência III ou pode sugerir um estado latente em que o
    RNA EBER não seja expresso. A positividade para EBV foi reforçada pela presença das

    proteínas virais em linfócitos infiltrantes e em fibroblastos. A comparação das técnicas HIS-
    EBER e HIS-DNA mostrou que a sensibilidade para a detecção viral foi maior utilizando o

    genoma viral como alvo.


  • Mostrar Abstract
  • Cervical cancer is the fourth most common malignancy among women worldwide. In Brazil,
    excluding the cases of non-melanoma skin cancer, cervical carcer is the third most common
    type of cancer. Studies have demonstrated the presence of Epstein-Barr virus (EBV) in
    samples of squamous cell carcinomas, indicating a possible association between the infection
    and the development of this neoplasm. Thus, the present study aimed to determine the
    presence of EBV in carcinomas and pre-malignant lesions of the uterine cervix and its
    association with the Human Papillomavirus (HPV), determinate the viral load in infected
    cases, investigate the expression pattern of latent genes, compare the results of in situ
    hybridization for EBER RNA (ISH-EBER) and for the viral genome (ISH-DNA), and
    evaluate the occurrence of a 30bp deletion in the latent membrane protein 1 (LMP1) gene.
    Methodology: 88 samples of cervical carcinoma, a product of hysterectomy, were included
    in this study, 41 from the Oncology Center of the São Vicente de Paulo Hospital and
    Maternity (HMSVP) and 47 from the Tumor Biobank of the Ceará Cancer Institute (ICC).
    Fifty-one biopsy samples from outpatients were also included, including 12 non-neoplastic
    lesions (polyps and cervicitis), 32 low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), and 7
    high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL). EBV was detected by polymerase chain
    reaction (PCR), quantitative PCR (qPCR) to determine viral load, immunohistochemistry
    (IHC) and ISH. HPV16 and 18 were also detected by PCR. Results: By PCR, the prevalence
    of EBV in cervical carcinoma samples was 29.5%. Among them, 14.8% had EBV/HPV16
    coinfection and 3.4% had EBV/HPV18 coinfection. In the outpatient samples, the EBV
    prevalence was 7.8%. For HPV16 and HPV18 the prevalence was 17.6% and 2.0%,
    respectively. There was no statistical significance for the presence of EBV in cervical
    carcinomas and cervical lesions (P=0.761 and P=0,722). Among EBV-positive cervical
    carcinomas by PCR, 57.7% of them presented a 30bp deletion of the LMP1 viral gene, while

    among cervical lesions this rate was 25% (OR=4,09). In qPCR analysis, 90.9% of poorly
    differentiated tumors were positive for EBV. The analysis of the average viral load with
    differentiation grade and tumor staging revealed statistical significance, with P=0.008 and
    P=0.002, respectively, demonstrating that poorly differentiated tumors in stages I and II had
    the highest viral loads. By ISH-EBER, EBV was detected in 12.5% of cervical carcinomas.
    However, by ISH-DNA 50% of cervical carcinomas were positive for EBV. Conclusions:
    The EBV detection rate was higher in poorly differentiated cervical carcinomas, with tumor
    stage II. Some of the samples were infected by strains carrying a 30bp deletion in the LMP1
    gene, which indicates greater virulence. The latent pattern determined by analysis of the
    expression of EBERs and viral proteins is similar to latency III or may suggest a latent state
    in which EBERs are not expressed. EBV positivity was reinforced by the presence of viral

    proteins in infiltrating lymphocytes and fibroblasts. Comparison of the ISH-EBER and ISH-
    DNA techniques showed that the sensitivity for viral detection was greater when using the

    viral genome as the target.

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  • JAIME EMANUEL BRITO ARAUJO
  • Fatores clínicos e demográficos associados à ocorrência de forma grave e óbito por COVID-19 em
    adultos da região de Cajazeiras, Paraíba

  • Orientador : CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • MARCOS ANTONIO PEREIRA DE LIMA
  • MARIA DO SOCORRO VIEIRA DOS SANTOS
  • TATIANA PIMENTEL DE ANDRADE BATISTA
  • Data: 20/12/2023

  • Mostrar Resumo
  • No final de 2019, o vírus SARS-COV2, que causa a doença COVID-19, foi identificado na China e
    rapidamente espalhou-se em nível global. Embora a COVID-19 seja majoritariamente uma síndrome
    respiratória, pode acometer múltiplos sistemas. Este trabalho objetiva identificar os fatores clínicos e
    sociodemográficos associados ao desenvolvimento da forma crítica e à ocorrência de óbito por COVID- 19 em adultos residentes em Cajazeiras, estado da Paraíba (PB) internados no Hospital Regional de
    Cajazeiras (HRC). Trata-se de uma pesquisa observacional, descritiva, transversal, de série temporal, na
    qual foram coletados dados por meio dos prontuários de todos os pacientes com confirmação de Covid- 19, que foram internados no Hospital Regional de Cajazeiras, PB, no período de 21 de março de 2020 a
    31 de março de 2022, com a forma crítica da doença e que evoluíram para alta hospitalar ou óbito. O
    marco temporal refere-se ao período em que o HRC foi unidade de referência para tratamento da
    afecção. No presente estudo foram calculadas a frequência absoluta e relativa de todas as variáveis,
    sendo verificada a distribuição das características clínicas e epidemiológicas, a saber: faixa etária,
    raça/cor, sexo, comorbidades, manifestações clínicas prevalentes, tempo de internação. A organização e
    tabulação dos dados foram realizadas nos Microsoft Excel e Jamovi. Dentre os casos analisados, houve
    predomínio de óbitos entre pessoas de idade mais avançada, de cor parda ou preta, com baixos índices
    de escolaridade e renda; e com comorbidades, sendo as patologias cardiovasculares as mais frequentes.
    O avanço da vacinação no período entre as faixas etárias e ao longo da série histórica contribuiu com a
    redução do número de óbitos. Com os resultados apresentados, o estudo oferece informações valiosas
    sobre o impacto da COVID19 na região de Cajazeiras, contribuindo com a compreensão dos
    determinantes sociais e de saúde associados ao óbito por COVID-19, auxiliando na orientação de
    políticas públicas que possam contribuir para melhorar a resposta às consequências da pandemia.


  • Mostrar Abstract
  • At the end of 2019, the SARS-COV2 virus, which causes the disease COVID-19, was identified in China,
    and quickly spread globally. Although COVID-19 is mostly a respiratory syndrome, it can affect multiple
    systems. This work aims to identify the clinical and sociodemographic factors associated with the
    development of the critical form and the occurrence of death due to COVID19 in adults living in
    Cajazeiras, state of Paraíba (PB) admitted to the Hospital Regional de Cajazeiras (HRC). This is an
    observational, descriptive, cross-sectional, time series research, in which data will be collected through
    the medical records of all patients confirmed to have Covid19, who were admitted to the Hospital
    Regional de Cajazeiras, PB, during the period March 21, 2020, to March 31, 2022, with the critical form
    of the disease and which progressed to hospital discharge or death. The time frame refers to the period
    in which the HRC was a reference unit for treating the condition. In the present study, the absolute and
    relative frequencies of all variables were calculated, and the distribution of clinical and epidemiological
    characteristics was verified, namely: age group, race/color, sex, comorbidities, prevalent clinical
    manifestations, length of stay. Data organization and tabulation were carried out in Microsoft Excel.
    Among the cases analyzed, there was a predominance of deaths among older people, brown or black,
    with low levels of education and income; and comorbidities, with cardiovascular pathologies being the
    most common. The advancement of vaccination in the period between age groups and throughout the
    historical series contributed to the reduction in the number of deaths. With the results presented, the
    study offers valuable information about the impact of COVID-19 in the Cajazeiras region, contributing to
    the understanding of the social and health determinants associated with death due to COVID-19,
    helping to guide public policies that can contribute to improve the response to the consequences of the
    pandemic.

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  • SAVIO SAMUEL FEITOSA MACHADO
  • VIGILÂNCIA EPIDEMIOLÓGICA DO SARS-COV-2 EM PETS: UM ESTUDO BASEADO EM INQUÉRITO EPIDEMIOLÓGICO, CLÍNICO E LABORATORIAL EM CLÍNICAS VETERINÁRIAS DE REFERÊNCIA NO CARIRI CEARENSE, BRASIL.

     

  • Orientador : CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
  • MARIA DO SOCORRO VIEIRA DOS SANTOS
  • RACQUEL OLIVEIRA DA SILVA SOUZA
  • LUIS RAFAEL LEITE SAMPAIO
  • Data: 20/12/2023

  • Mostrar Resumo
  • Os coronavírus infectam uma variedade de animais vertebrados mamíferos, determinando doenças respiratórias, entéricas, hepáticas e neurológicas com diferentes graus de gravidade clínica. O contato próximo de cães e gatos com humanos, permite questionar se os coronavírus possam estar envolvidos na cadeia de transmissão da COVID-19. Considerando essa possibilidade, realizou-se ensaio observacional, descritivo transversal para avaliar a prevalência de infecção pelo SARS-CoV-2 em cães e gatos domiciliados nas cidades de Juazeiro do Norte, Crato e Barbalha, municípios do estado do Ceará – Brasil, no período de janeiro de 2021 a dezembro de 2022. Foram selecionados, aleatoriamente, gatos e cães domiciliados e atendidos em clínicas veterinárias na área de estudo. Os animais foram avaliados clinicamente por um médico veterinário e as informações clínicas e epidemiológicas foram tabuladas e tratadas com estatística descritiva. Amostras biológicas (soros e Swabs) foram coletadas dos animais e seus tutores e submetidas a ensaios de quimiluminescência e RT-PCR. Os resultados mostraram 185 animais sujeitos do estudo, dos quais 27 tiveram sorologia reagente para SARS-CoV-2 (sendo 24 (12,97%) cães e 3 (1,62%) gatos). Dos 83 Swabs coletados, 73 (87,95%) não foram detectáveis para SARS-CoV-2 e 10 (12,04%) foram indeterminados, em consequência uma prevalência sorológica de 0,14 (14%) e uma prevalência infecciosa indeterminada. Os resultados permitem inferir que, possivelmente, animais domésticos (cães e gatos) possam estar envolvidos na cadeia de transmissão ou serem reservatórios do vírus da COVID-19, fato que enseja alargamento do estudo, considerando tratar-se de doença emergente e de notória importância na saúde pública.


  • Mostrar Abstract
  • Coronaviruses infect a variety of mammalian vertebrate animals, causing respiratory, enteric, hepatic, and neurological diseases with different degrees of clinical severity. The close contact of dogs and cats with humans allows us to question whether they may be involved in the COVID-19 transmission chain. Considering this possibility, an observational, descriptive cross-sectional trial was carried out to evaluate the prevalence of SARS-CoV-2 infection in dogs and cats domiciled in the cities of Juazeiro do Norte, Crato and Barbalha, municipalities in the state of Ceará – Brazil, in the period from January 2021 to December 2022. Cats and dogs domiciled and treated in veterinary clinics in the study area were randomly selected. The animals were clinically evaluated by a veterinarian and clinical and epidemiological information was tabulated and treated with descriptive statistics. Biological samples (sera and swabs) were collected from the animals and their owners and subjected to chemiluminescence and RT-PCR assays. The results showed 185 animals subject to the study, of which 27 had positive serology for SARS-CoV-2 (24 (12.97%) dogs and 3 (1.62%) cats). Of the 83 Swabs collected, 73 (87.95%) were not detectable for SARS-CoV-2 and 10 (12.04%) were indeterminate, resulting in a serological prevalence of 0.14 (14%) and an indeterminate infectious prevalence. The results allow us to infer that, possibly, domestic animals (dogs and cats) may be involved in the transmission chain or be reservoirs of the COVID-19 virus, a fact that leads to the expansion of the study, considering it is an emerging disease of notable importance in public health.

     

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