Banca de DEFESA: CICERA ÉDNA BARBOSA DAVID

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CICERA ÉDNA BARBOSA DAVID
DATA : 27/07/2023
HORA: 14:00
LOCAL: FAMED
TÍTULO:

INVESTIGAÇÃO DOS EFEITOS DA RESTRIÇÃO CALÓRICA SOBRE O ESTRESSE OXIDATIVO, A FUNÇÃO MITOCONDRIAL E O LIPIDOMA DURANTE A HIPERTROFIA CARDÍACA INDUZIDA POR ISOPROTERENOL EM CAMUNDONGOS

PALAVRAS-CHAVES:

Palmitoil-carnitina. Espécies Reativas de Oxigênio. Antioxidantes. F_oF₁Atpase/ATPsintase. Cardiolipina.

PÁGINAS: 129
RESUMO:

A hipertrofia cardíaca é uma resposta compensatória do coração frente a um aumento de volume ou pressão arterial. Embora seja inicialmente uma resposta benéfica, frequentemente, leva à cardiomiopatia hipertrófica e à insuficiência cardíaca. Estudos apontam que a hipertrofia cardíaca induz um shift metabólico levando a um consumo preferencial de glicose em relação aos ácidos graxos.  A restrição calórica, um procedimento dietético que promove benefícios à saúde e prolonga a expectativa de vida em muitos organismos, produz efeitos que envolvem melhora no metabolismo energético e estresse oxidativo, no qual as mitocôndrias desempenham um papel central. Neste trabalho, levantou-se a hipótese de que parte dos efeitos benéficos da restrição calórica se dá por alterações no conteúdo lipídico, manutenção das funções mitocondriais e redox, e que somados, estes efeitos induziriam à prevenção da hipertrofia cardíaca.  A fim de investigá-los, um protocolo de indução da restrição calórica em camundongos foi realizado com base no consumo médio da dieta padrão de camundongos alimentados ad libitum durante 2 semanas. Em seguida, os animais foram divididos, aleatoriamente, em dois grupos: com ingestão ad libitum (AL), e alimentado com 60% do consumo médio de calorias (RC) durante 4 semanas adicionais. A hipertrofia cardíaca foi induzida por isoproterenol (ISO) (30 mg/ kg / dia) durante 8 dias. Camundongos tratados com ISO tiveram elevada relação peso do coração/ comprimento da tíbia e aumento da área transversal dos cardiomiócitos. Esses marcadores hipertróficos foram significantemente reduzidos em camundongos RC tratados com ISO. Mitocôndrias isoladas de corações hipertróficos produziram níveis significativamente mais altos de H₂O₂ (usando succinato na presença de rotenona). Este efeito foi bloqueado pela RC. Concomitantemente a hipertrofia cardíaca inibiu a atividade das enzimas, MnSOD, GPx, e GST, reduziu as taxas de controle respiratório mitocondrial e diminuiu a atividade ATPase . Esses efeitos também foram evitados pela RC.  Para obter informações sobre como a RC pode interferir nas alterações metabólicas induzidas pela hipertrofia, o lipidoma cardíaco também foi estudado. A RC protegeu contra mudanças em vários triglicerídeos (TAGs) ligados a ácidos graxos insaturado, além de proteger contra o acúmulo de TAGs contendo ácidos graxos saturados observados em amostras hipertróficas. A hipertrofia cardíaca induziu aumento de ceramidas, fosfoetanolaminas e acilcarnitinas (12:0, 14:0, 16:0 e 18:0), e promoveu dano mitocondrial observado pelo inchamento secundário à absorção de Cálcio. Estas alterações foram evitadas pela restrição calórica. Juntos, estes dados demonstram que a hipertrofia promove o estresse oxidativo, distúrbios mitocondriais, e altera o lipidoma cardíaco. Essas alterações são evitadas (pelo menos parcialmente) pela intervenção de restrição calórica in vivo. Essas descobertas podem ter implicações promissoras no desenvolvimento de novas estratégias de tratamento para proteger o coração contra a hipertrofia e suas complicações. No entanto, mais pesquisas são necessárias para aprofundar nosso entendimento sobre os mecanismos exatos pelos quais a restrição calórica exerce seus efeitos benéficos no coração.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - JANAÍNA ESMERALDO ROCHA
Externa à Instituição - ANNA LIDIA NUNES VARELA
Externo à Instituição - FRANCISCO ASSIS BEZERRA DA CUNHA
Interno - FRANCISCO NASCIMENTO PEREIRA JUNIOR
Presidente - HEBERTY DI TARSO FERNANDES FACUNDO