Banca de QUALIFICAÇÃO: CICERA ÉDNA BARBOSA DAVID

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CICERA ÉDNA BARBOSA DAVID
DATA : 17/01/2019
HORA: 14:00
LOCAL: Faculdade de Medicina
TÍTULO:

Avaliação Dos Efeitos Do Canal Mitocondrial De Potássio Sensível Ao Atp Sobre A Hipertrofia Cardíaca Em Camundongos Submetidos A Restrição Calórica

PALAVRAS-CHAVES:

Hipertrofia cardíaca. Restrição Calórica. Mitocôndria. Espécies reativas de oxigênio. Canal mitocondrial de potássio sensível ao ATP.

PÁGINAS: 70
RESUMO:

A hipertrofia cardíaca é uma resposta compensatória do coração frente a um aumento de pós-carga. Embora seja uma resposta benéfica temporária, frequentemente, leva à cardiomiopatia e à insuficiência cardíaca congestiva. A restrição calórica (RC) é uma poderosa intervenção para melhoria da saúde e retardo do envelhecimento. A mitocôndria possui um canal de potássio sensível a ATP (mitoKATP), cuja abertura leva a proteção celular através de mecanismos relacionados à diminuição do estresse oxidativo celular. Aqui foi investigado se a RC em camundongos preveniu a hipertrofia cardíaca induzida pelo isoproterenol in vivo por evitar a produção de espécies reativas de oxigênio e manter a atividade antioxidante. Adicionalmente, investigou-se o envolvimento do mitoKATP na hipertrofia cardíaca. Afim de estabelecer um protocolo para indução da restrição calórica em camundongos nós contabilizamos (em gramas) , o consumo de dieta padrão de camundongos Swiss durante 2 semanas. Após este período os animais foram divididos, aleatoriamente, em dois grupos: com ingestão ad libitum (grupo AL) e alimentado com 60% do consumo médio de calorias (grupo RC – calculado como anterioremente) durante 4 semanas adicionais. Para induzir hipertrofia cardíaca, os animais foram tratados com isoproterenol (ISO) (30 mg/ kg / dia). Para inibição do mitoKATP nós usamos os bloqueadores , 5-hidroxidecanoato (5-HD) (10 mg / kg / dia) e glibenclamida (GLI) (6 mg/kg/dia) durante 8 dias. Camundongos tratados com ISO tiveram elevada relação peso do coração/ comprimento da tíbia e níveis aumentados de proteína cardíaca. Esses mesmos marcadores hipertróficos foram significantemente reduzidos em camundongos RC tratados com ISO. O coração de camundongos em restrição calórica, tratados com ISO produziram menos H2O2 e apresentaram menor oxidação de proteínas. Adicionalmente a RC bloqueou a repressão da atividade antioxidante, induzida pela hipertrofia, das enzimas superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase. De forma notável, nós encontramos que a atividade do mitoKATP foi reprimida em mitocôndrias isoladas de corações hipertróficos, de maneira sensível à RC. Finalmente, como prova do princípio do envolvimento do mitoKATP na proteção contra a hipertrofia nós encontramos que a inibição farmacológica do mitoKATP (usando 5-HD e GLI) bloqueou significantemente os efeitos protetores da RC. Juntos esses dados sugerem que a RC melhora o equilíbrio redox durante a hipertrofia cardíaca, e realiza esse processo em um mecanismo envolvendo a ativação do mitoKATP.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2353800 - CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
Presidente - 2185176 - FRANCISCO NASCIMENTO PEREIRA JUNIOR
Externo à Instituição - HENRIQUE DOUGLAS MELO COUTINHO - URCA