Banca de QUALIFICAÇÃO: ÁLIFE DIÊGO LIMA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ÁLIFE DIÊGO LIMA SILVA
DATA : 24/11/2023
HORA: 08:30
LOCAL: Faculdade de Medicina - Campus Barbalha
TÍTULO:

ASSOCIAÇÃO DO VÍRUS EPSTEIN-BARR (EBV) COM O CARCINOMA DE COLO UTERINO:
RASTREAMENTO, CARACTERIZAÇÃO DO PADRÃO DE EXPRESSÃO DOS TRANSCRITOS
LATENTES E RELAÇÃO COM O PAPILOMAVÍRUS HUMANO (HPV)

 

PALAVRAS-CHAVES:

EBV, HPV, Lesões cervicais, Carcinoma cervical, RNA-EBER, BamHI-W.

PÁGINAS: 133
RESUMO:

O câncer de colo do útero é a quarta neoplasia maligna mais comum entre as mulheres no mundo. No Brasil, excluídos os casos de câncer de pele não melanoma, o carcinoma cervical é o terceiro tipo de câncer mais incidente entre as mulheres. Estudos epidemiológicos têm demonstrado a presença do vírus Epstein-Barr (EBV) em amostras de câncer cervical, indicando uma possível associação entre a infecção pelo vírus e o desenvolvimento dessa neoplasia. Neste contexto, o presente estudo teve como objetivo determinar a presença de EBV em carcinomas de colo uterino e lesões pré-malignas e sua associação com o Papilomavírus Humano (HPV), além de estipular a carga viral do EBV em casos infectados, correlacionando com as características clínico-patológicas, investigar o padrão de expressão dos genes latentes, comparar os resultados da hibridização in situ para RNA EBER e para DNA, e avaliar a ocorrência de deleção de 30pb no gene LMP1. Metodologia: Oitenta e oito amostras de carcinoma, produto de histerectomia, foram incluídas neste estudo, sendo 41 provenientes do Hospital e Maternidade São Vicente de Paulo e 47 casos do Biobanco de tumores do Instituto do Câncer do Ceará - ICC. Também foram incluídas 40 amostras de biópsias de pacientes ambulatoriais, sendo 10 tecidos não neoplásicos, servindo como controle, 23 lesões intraepiteliais escamosas de baixo grau (LSIL) e 7 de alto grau (HSIL). Para detecção de EBV, esses casos foram submetidos à reação em cadeia da polimerase (PCR), PCR quantitativa (qPCR) para determinação de carga viral, à imuno-histoquímica (IHQ) e à hibridização in situ (HIS). HPV16 e HPV18 também foram detectados por PCR. Resultados: A prevalência do EBV por PCR foi de 29,5% das amostras tumorais, entre elas, 46,6% estavam coinfectadas com HPV16 e 6,8% com HPV18. Entre as lesões cervicais, 10% foram positivas para EBV, 10% apresentaram coinfecção com HPV16. Não houve coinfecção com HPV18. Não houve significância estatística para a presença de EBV em carcinomas e lesões cervicais (p=0,761 e p=0.911, respectivamente). A deleção de 30pb do gene LMP1 foi encontrada em 57,7% dos carcinomas e em 25% das lesões não neoplásicas (OR=4,09). Na análise por qPCR, 90,9% dos tumores pouco diferenciados eram EBV positivos. A correlação da carga viral média com a diferenciação tumoral e o estadiamento revelou significância estatística com p=0,008 e p=0,002, respectivamente, demonstrando as mais elevadas cargas em tumores pouco diferenciados, de estadiamento I e II, bem como em carcinomas classificados como LAAC (p=0,074). Nas amostras de carcinomas, 12,5% foram HIS-EBER positivas, 15,9% foram positivas através de IHQ para EBNA1, 6,8% para EBNA2 e 17% e 12,5% foram positivas para LMP1 e LMP2, respectivamente. A abordagem HIS-DNA revelou que 50% dos carcinomas analisados eram EBV positivos. Conclusões: As participantes do estudo demonstraram uma prevalência expressiva de EBV, com taxas progressivamente mais elevadas em função do grau da lesão. Algumas das amostras estavam infectadas por cepas portadoras de deleção de 30pb do gene LMP1, as quais denotaram maior virulência. O padrão latente determinado pela análise da expressão dos RNAs EBER e das proteínas virais assemelha-se ao estado de latência III ou até mesmo pode sugerir um estado latente em que o RNA EBER não seja expresso. A positividade para EBV foi reforçada pela presença das proteínas virais em linfócitos infiltrantes e em fibroblastos. A comparação das técnicas HIS-EBER e HIS-DNA mostrou que a sensibilidade para a detecção viral foi maior com o alvo DNA. 

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1353800 - CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA - nullInterno - HEBERTY DI TARSO FERNANDES FACUNDO
Presidente - MARCOS ANTONIO PEREIRA DE LIMA