Banca de QUALIFICAÇÃO: JULIA GRAZIELE ALVES MARELLI

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JULIA GRAZIELE ALVES MARELLI
DATA : 21/08/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Sala de Videoconferência da Faculdade de Medicina - UFCA (campus Barbalha)
TÍTULO:

PAPEL DO HPV, EBV E CMV NO CARCINOMA CERVICAL: Relação com Oncoproteína E-Caderina.

PALAVRAS-CHAVES:

EBV; CMV; Carcinoma cervical; oncoproteínas; LMP1.

PÁGINAS: 114
RESUMO:

O câncer cervical é a quarta neoplasia mais comum entre mulheres e causa 6,5% das mortes
femininas mundialmente. No Brasil, é o terceiro tipo mais frequente e, no Ceará, apresenta uma
taxa de mortalidade de 5,74 por 100.000 mulheres. O principal fator de risco é o Papilomavírus
Humano (HPV), mas o vírus Epstein-Barr (EBV) também pode estar envolvido na oncogênese. O
Citomegalovírus (CMV), pertencente à mesma família do EBV, também foi estudado por suas
possíveis associações patológicas. O objetivo deste estudo foi examinar a associação entre EBV e
CMV com carcinoma cervical e lesões pré-cancerosas, além de explorar possíveis interações com
o HPV e oncoproteínas envolvidas na progressão da doença. Metodologia: Foram analisados 79
casos de carcinoma cervical e 51 biópsias ambulatoriais, sendo 39 lesões pré-malignas e 12 lesões
não malignas (pólipos e cervicites). As amostras foram submetidas à PCR para detecção de HPV,
CMV e EBV, qPCR para quantificação de EBV, hibridização in situ (HIS) para detectar RNAs
(EBERs) e DNA do EBV, e imuno-histoquímica para as proteínas LMP1 e E-caderina. Também
foram avaliadas a presença de deleção de 30pb no gene LMP1 do EBV e os casos positivos para
EBV foram submetidos a sequenciamento para avaliar o genótipo. Também foi realizada, por
PCR, a genotipagem de HPV16 e 18, bem como avaliada a integração do HPV16 no genoma do
hospedeiro. Resultados: O HPV foi detectado em 94,9% dos carcinomas e 78,4% das biópsias
(OR=5,1; P<0,01), com o HPV16 presente em 50,6% e 22,5%, respectivamente (OR=3,5;
P<0,01). A integração do HPV16 foi observada em 44,4% das amostras ambulatoriais e 89,4%
dos carcinomas (OR=10,6; P<0,01), indicando uma forte associação com a progressão tumoral. O
EBV foi detectado por PCR em 30,4% dos carcinomas e 7,8% das biópsias (OR=5,1; P<0,01). A
confirmação por qPCR reforçou a presença do EBV e a carga viral foi mais alta em carcinomas de
células escamosas (P=0,05) e moderadamente diferenciados (P=0,03). A deleção de 30pb no gene
LMP1 do EBV foi identificada em 19% dos carcinomas (OR=6,0; P<0,222), sugerindo que essa
deleção pode ser um marcador relevante de virulência. Essa deleção também mostrou uma
associação com a integração do HPV16 (OR=6,4; P<0,289), indicando que casos com essa
deleção têm maior probabilidade de ter HPV16 integrado ao genoma. O Citomegalovírus (CMV)
foi encontrado em 10,1% dos carcinomas cervicais, com maior prevalência em adenocarcinomas
(17,4% [OR=2,3; P=0,47]). Embora sem significância estatística, os achados sugerem que o CMV
pode influenciar certos subtipos de carcinoma cervical. A hibridização in situ para EBERs

identificou EBV em 11,4% dos carcinomas, enquanto a HIS-DNA mostrou 41,8% de

positividade, ambas com marcação em células malignas. A imuno-histoquímica para LMP1
revelou 17,7% de positividade, confirmando seu papel na oncogênese associada ao EBV.
Também foram verificadas marcações em linfócitos infiltrados através dos três métodos
histológicos. Conclusão: O estudo confirma a associação significativa entre EBV e carcinoma
cervical, destacando a importância do EBV, junto com o HPV, na progressão da doença. A
deleção de 30pb no gene LMP1 e a integração do HPV16 no genoma do hospedeiro são
indicativos de maior agressividade tumoral, enquanto a presença de CMV em adenocarcinomas
sugere uma possível relevância clínica que requer mais investigação.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - IRI SANDRO PAMPOLHA LIMA
Interna - JACQUELINE COSMO ANDRADE PINHEIRO
Presidente - MARCOS ANTONIO PEREIRA DE LIMA